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桑黄及其药用研究进展
桑 黄 及 其 药 用 研 究 进 展
桑黄是寄生于桑树的一种药用真菌,因为具有独特的抗癌等功能,已经成为国内外医药界与保健品行业研究的热点,是目前国际所公认的生物治癌领域中有效率最高的真菌。本文就该菌及其药用研究进展进行较全面的阐述。
1.名称、形态特征及分布
桑黄,学名Phellinus Linteus,中文名 裂蹄针层孔菌,俗称 桑臣、桑黄菇等。分类位置:担子菌亚门,层菌纲,多孔菌目,多孔菌科,针层孔菌属类真菌。它的子实体着生在多年生桑树的树干基部,为多年生圆锥形或伞状木质物,也有如马蹄形的。其大小:长径 3 -20cm ,短径为 2 -12cm ,厚 1.5 -10cm 。表面浅褐色至暗灰色或黑色,初期有细微绒毛,后光滑。菌伞的下部呈鲜黄(蛋黄)色,菌肉黄色至咖啡色,故而被称作桑黄。菌管与菌肉色相近,多层,但层次不明显。孢子黄褐色,近球形,光滑,大小3.5~4.5×3~4μm。
桑黄菌还能寄生于杨、柳、桦、栎等阔叶树种及松树的树干及枯立木上,所以又有杨树桑黄、桦树桑黄、漆树桑黄、松树桑黄等。其中,杨树桑黄形态特征与桑树桑黄基本上一致,美观,而且产量大。但是,这些树种上的桑黄的营养成分及抗病物质远不及桑树桑黄,唯桑树上的才是正品,为桑黄中之极品。因为桑树自身也是中药材,桑黄在生长发育时吸收了桑树中的有效成分,故药效特好。
桑黄主要为野生,分布较广。国内集中分布在黑龙江省东部乌苏里江与兴凯湖之间,西北地区陕西与甘肃交界的“子午岭”自然保护区,东北的长白山林区、哈尔滨与吉林市之间的老爷岭、张广才岭少有出产。另外,西南各省区亦出产少量的桑树桑黄。由于桑黄的生长需要较为特除的自然气候环境,因而,天然的桑黄数量非常稀少,桑树桑黄更为稀有和珍贵。作者2004年在我国江苏省海宁市、山东省青州市、四川省棉阳市等蚕桑产区进行了调查,都没有寻找到桑树桑黄,只在陕西省蚕桑丝绸研究所的试验桑园和安康市蚕种场生产桑园见到极少量的桑黄子实体,而且比较小。一般着生在树龄大的(10年以上)、具有粗皮的桑树树干基部豁口处,环境荫蔽、潮湿。目前,已开始研究人工栽培。
2. 药用及其化学成分
桑黄在我国从明朝开始药用,最早收载于李时珍《本草纲目》中。传统中医认为[1],桑黄性甘、平、味苦、味辛,归肝、膀胱经。本品辛行甘和,入血分以化瘀,瘀血循经而行出血止,具有利五脏、宣肠气、止血、软坚、排毒等功能。用于治疗血崩、血淋、脱肛泻血、带下、闭经、脾虚泄泻等。韩国和日本民间通常用来治疗胃痛、胃肠紊乱、淋巴腺炎症、癌症以及强身健体、防止各种疾病。近年,日本、韩国及国内相继对桑黄进行深入研究,发现桑黄防癌抗癌作用显著,成为生物治癌领域中有效率排在第一的药用真菌。
桑黄含有丰富的营养成分和抗病物质。陈体强等对人工栽培桑黄子实体研究结果表明,桑黄幼嫩子实体中全氨基酸含量可达11.22﹪,多糖含量1.18﹪[2]。多糖是药用的主要成分。桑黄多糖物质结构极其复杂,除β(1→3)、 β(1→6)多糖外,还有半乳糖、甘露糖、阿拉伯糖和墨角藻糖等。 此外桑黄还含有黄酮及其衍生物、香豆素类、甾醇类化合物、落叶松覃酸、三萜酸、芳香酸等抑瘤活性物质。莫顺燕从桑黄中分离鉴定了5个黄酮和两个香豆素类化合物,分别为柚皮素、樱花亭、二氢莰非素、7-甲氧基二氢莰非素、北美圣草素、香豆素及莨菪亭[3]。有关桑黄药用及其化学成分的深入研究,正在许多机构中进行着。
3.桑黄防治癌症的研究
早在1968年,日本人Ikekawa等发现,桑黄野生子实体的提取物对小白鼠肉瘤S–180的抑制率为95.7%[4]。韩国Chihar等人的研究表明,从27种真菌提取物中,桑黄中提取的多糖有最好的抗癌效果,抑瘤率达96.7%。日本提取桑黄的有效成分进行直接杀灭癌细胞的实验结果表明,具有接近100%的效果。Sasaki等发现桑黄中发挥抗癌作用的物质为多糖。Ajith等研究了桑黄乙酸乙酯、甲醇和水的提取物,然后分别用来Dalton淋巴腹水癌(Dalton s lymphoma ascites,DLA)和Ehrlich腹水癌,发现水提物对它们没有细胞毒素作用,而这三个提取物对DLA引起的小鼠肿瘤细胞有显著的生长抑制作用,并且乙酸乙酯的提取物效果最好,在剂量为50mg/㎏口服给药就可以和临床标准参考药顺(cisplatin)4mg/㎏的静脉注射效果相当。Cho,J.H.等发现桑黄的体外抗癌作用是通过纯化细胞外信号调节酶和激酶(ERK1 and p38MAPkinases)而控制细胞间的信号交流,这样可阻止肿瘤细胞的增殖作用。 Han S.B.等进一步研究结果表明,桑黄多糖能有效抑制癌细胞生长和防止其转移是通过细胞调节和体液免疫而起作用的,并且对正常成纤维细胞没有细胞毒作用。因此,可以说桑黄多糖可能是化学方法抗癌的又一个理想药物[5-6]。
近年,Kim等更深人地研究桑黄多糖抗癌的机理,做了多糖对吞噬作用和腹腔巨噬细胞产生一氧化氮、肿瘤坏死因子及活性氧自由基的影晌,使用异升硫氰酸荧光素一葡聚糖作为示踪,分析了加多糖与不加多糖对腹腔巨噬细胞的影晌,发现提高了吞噬作用,并且一氧化氮和肿瘤坏死因子的产生和多糖的添加量有一定的浓度依赖性,但对活性氧自由基没有影响。因此,可以推断其抗癌的机理:可能是通过提高抗原与各种免疫识别所须的共刺激分子以及组织相容性复合体分子间的作用,影响了呈现抗原表达过程中所必需的一些细胞表面活性分子,来间接调控T—cell调节免疫来对抗癌细胞,而达到抗癌效果[7]。前不久,波士顿大学医学院的华裔科学家陈昌炎发现,将桑黄菇(Phellinus Linteus)的抽取物加入治疗癌症的药物“doxorubicin”中,可提高该药治疗前列腺癌的成效。研究人员曾将桑黄菇抽取物加入小剂量(因为大剂量可能盖过桑黄菇的药性)的抗癌药中,结果发现效果相当于不含桑黄菇的大剂量抗癌药,能有效杀死癌细胞而无损正常细胞,毒性也较低。
我国学者张敏等通过建立小鼠肝癌(H22)、肉瘤(S180)和肺癌(Lewis)模型,测定桑黄多糖对小鼠肿瘤的抑制作用;通过对巨噬细胞(MΦ)功能和肿瘤坏死因子(TNF-α)的测定,探讨其对免疫功能的影响。结果:桑黄250、500、1000mg/kg 3个剂量组对S180、H22和Lewis肺癌均有明显的抑瘤作用,但无明显的量效关系;桑黄激活巨噬细胞的最小有效剂量为100μg/ml。桑黄还能促进小鼠巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子,100μg/ml桑黄组产生的肿瘤坏死因子是对照组的4倍。得出结论:桑黄对H22、S180和Lewis肺癌均表现出较好的抑瘤作用,激活巨噬细胞、增强其吞噬功能、诱导巨噬细胞产生和分泌肿瘤坏死因子是桑黄抗肿瘤作用的重要机制之一[8]。李宜明等采用MTT法研究桑黄固态发酵菌质多糖(PISPS)对肝癌细胞(HepG-2)、乳腺癌细胞(MCF-7)生长的抑制作用,测定出多糖对细胞生长的最高抑制率为59.18﹪、55.39﹪,半数抑制浓度为196.9、162.5μg/mL,且随药物浓度的增加抑制率有增大的趋势,与正常组比较作用较为显著(P<0.05) [9]。温克等研究比较桑黄、灵芝、阿加里斯茸、PL-2.PL-5(MeSima)的抗癌活性。结果:桑黄、灵芝、阿加里斯茸、PL-2.PL-5对小鼠胃癌的抑制率分别为43.09%、38.99%、31.01%和35.70%,对S180肉瘤的抑制率分别为46.07%、37.22%、27.99%和10.43%,桑黄在4种药物中有较好的抑瘤作用[10]。杨全等研究亦证实,桑黄菌丝体多糖具有较强的抗肿瘤作用和免疫调节活性[11]。车会莲等研究提出:桑黄提取物可显著增强荷瘤小鼠的细胞免疫功能,其抗肿瘤作用的最佳剂量为成人日常推荐摄入量3g/d的4倍[12]。刘海燕研究结果:桑黄粗多糖高、中、低剂量组对小鼠S180肉瘤均有抑制作用,能明显提高荷瘤小鼠的腹腔巨噬细胞吞噬指数与吞噬率、外周血淋巴细胞转化率及血清溶血素水平,并能提高血清中细胞因子TNF-α含量,对血清中细胞因子IL-4含量影响作用不显著。结论:桑黄粗多糖具有抗肿瘤以及增强荷瘤小鼠免疫功能的作用[13]。
4. 桑黄抗衰老等研究
郑媛等研究结果表明,桑黄胞内多糖(PHPS)能延长果蝇平均寿命和最长寿命,提高衰老小鼠血清、脑、肝组织中超氧化歧化酶(SOD)活性,降低小鼠血清、脑、肝组织中丙二醛(MDA)的含量,增加胸腺的重量和改善小鼠学习记忆行为。说明PHPS具有一定的抗衰老、抗氧化作用[14]。杨全实验发现,桑黄粗多糖能使荷瘤鼠的存活期明显延长(p<0.01)。张万国等研究结果:桑黄能抑制肝纤维化大鼠肝脏内胶原纤维增生,明显降低血清氨基酸转移酶水平和胶原成分含量,并显著提高血清γ-干扰素水平。认为:桑黄具有明显的抗肝纤维化作用,诱生γ-干扰素可能是其作用机理之一[15]。Yun-Seon song等试验发现,桑黄提取物有较好的抗血管生成活性、抑制黄嘌呤氧化酶活性(治疗痛风)和较好的清除自由基DDPH活性。
综合以上研究结果,桑黄提取物的主要活性成分为多糖类物质。这些多糖类物质能激活体内免疫系统,增强抗癌活性、免疫活性,具有明显的抗肿瘤效果。桑黄还具有抗菌、抗纤维化、抗氧化等功能。桑黄及其提取物对人体无毒无害,即使长期大剂量投予,对人或实验动物亦无任何毒副作用。因此,与基本的抗癌药物并用,可以取得比较理想的治疗效果。
5.桑黄的药用开发及展望
韩国对桑黄的开发利用早而好,韩国政府于1993年正式许可桑黄成为抗癌剂医药,桑黄被广泛用于抗癌药物生产。日本将其当成健康食品,正式进口贩卖,并研制了“日本扶正0号”等产品。美国自2002年开始从日本进口桑黄制剂作为膳食补充剂在本土销售。我国开发较迟,多以原料形式出口。市场上现有不少用于保健的产品:桑黄子实体颗粒、桑黄超细粉、桑黄菌丝粉、桑黄活性多糖、桑黄活性多糖胶囊、桑黄扶正胶囊、桑黄精、桑黄口服液、桑黄抗癌汤剂等。
韩国不仅将桑黄用于制药和生产健康食品,还做为养颜、抗皱、防衰老的活性成分,添加到护肤、保健产品中。例如:桑黄抗衰老护理套装、桑黄蘑菇面膜巾等。
随着对桑黄化学、药理学、抗癌机理等的深入研究和临床医学的进一步验证,以及人工栽培技术的逐渐成熟,桑黄产品将得到广泛开发和应用,前景十分广阔。桑树上的这一特除产物,将为人类健康做出更大的贡献。